Passaram-se 15 anos desde a última guerra, quando a vampira guerreira Selene volta à vida. Ela não só fica sabendo que agora tem uma filha adolescente, mas que os humanos descobriram a existência de clãs de vampiros e Lycans. Assim se inicia uma nova guerra para erradicar ambas espécies, tendo Selene como líder de uma batalha contra uma nova raça de Lycans criados em laboratório para acabar com os vampiros.